药用辅料指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分（API）或前体以外，是药物制剂的重要组成部分，是保证药物制剂生产和使用的物质基础，决定药物制剂性能及其安全性、有效性和稳定性。

　　2020年7月2日，国家药品监督管理局发布关于发布2020年版《中华人民共和国药典》的公告（2020年 第78号）”，明确新版药典于2020年12月30日起实施。新版药典更具科学性和规范性，增订《9603 预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》，对《9601 药用辅料功能性相关指标指导原则》做了修订。

 

　　面对新版药典标准变化，岛津积极反馈，针对新修订标准内容进行了解读，并制定符合通则要求的应对方案，助力广大用户从容应对新标准。

增修订变化

注：执行内容来源于公示稿原文

粒度项目在指导原则中收载情况

　　《9603 预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》在功能性指标项目提到：采用适宜的方法，有针对性地建立适合预期功能的关键功能性检查项目，如“粒度与粒度分布”。

　　《9601 药用辅料功能性相关指标指导原则》公示稿中粒度研究项目在各类辅料功能性相关指标收载情况如下表：

粉体的颗粒粒度和粒度分布研究必要性

• 原料药的粒度分布（Particle Size Distribution，PSD），可能会对终产品的性能产生显著的影响，例如溶解度，粒子越小，比表面积越大，溶解性能就好。
• 原料药和辅料的粒度分布会影响药物可生产性，如流动性、总混均匀度、可压性等。
• 粉体的粒度分布对口服固体制剂生产过程中的每一步都有很大影响，包括预混合、混合、制粒等。

注：文字来源于 https://www.americanpharmaceuticalreview.com/featured-articles/36779-particle-size-specifications-for-solid-oral-dosage-forms-a-regulatory-perspective/

药典中粒度与粒度分布检测方法

2020年版《中国药典》在四部《0982 粒度和粒度分布测定法》中提供方法：

• 第一法：显微镜法
• 第二法：筛分法
• 第三法：光散射法，所用仪器为激光散射粒度分布仪，分为湿法测定和干法测定

　　光散射法原理：单色光束照射到颗粒供试品后即发生散射现象。由于散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布（散射角），依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，即可计算出颗粒的粒度分布。

粒度分析

颗粒形状分析

　　2020年5月15日，国家药监局综合司发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，在“质量研究与控制技术要求”明确提出应研究注射用粉末剂型的“复溶时间”。复溶时间的长短与粉末粒度大小和颗粒形状等因素密切相关。

注射用头孢曲松钠原研药和仿制药复溶时间测试

• 原研药20秒时全部溶解，倒置观察未见不溶颗粒，且溶液呈澄清透明状。
• 仿制药大量不溶，且存在较为明显的团聚颗粒，震荡至60秒仍有部分团聚颗粒存在，震荡至90秒全溶。全部溶解后，两者均呈淡黄色澄清溶液。

粒度分析

　　采用SALD-2300干法激光粒度仪分别对原研药和仿制药进行了粒径分布比较研究。

　　以上结果可见两者存在明显差异：原研药分布范围宽，但呈较好的均匀正态分布，不同生产批次间粒度分布均一稳定、精密度良好；仿制药粒径明显大于原研药，以45μm左右大粒径为主，且不同批次间差异较大。

颗粒形状

　　采用岛津电子探针显微分析仪（EPMA-1720）分别对原研药和仿制药进行了颗粒形貌观察比较研究。

　　原研药主要以小的片状颗粒为主，偶尔会有少量松散团聚，比表面积大；而仿制药主要以大的块状结晶颗粒存在，表面存在比较密实的团聚，且不同生产批次间的差异明显。在颗粒形貌方面，两者差异显著，形貌结果与粒径分布结果相吻合。

　　注射用粉末的粒径、颗粒形貌或可作为指导主成分结晶工艺改进的指标，提升复溶时间的一致性。

　　参考文献：盖荣银等，注射用粉末剂型仿制药一致性评价关键技术要点解析，中国医药工业杂志，2019,50（2）：226-228